呜呼！朝无直臣，谁斥李林甫之奸邪！国有同心，尚怀郑虎臣之素志。我祖宗三百年养士之德，岂其决裂于佥壬？大明朝十五国忠义之心，正宜暴白于魂魄。速张殪虎之机，勿作逋猿之薮！燃董卓之腹，膏溢三旬；籍元载之厨，椒盈八百：国人尽快，中外甘心！
檄文文采斐然，朗朗上口，大义凛然。但是，从起兵性质来讲，左良玉的兴兵，是不折不扣的谋反。
正是他的兴兵内斗，才在最大程度上加速了南明弘光政权的灭亡。
左良玉大军出发时，为造成不可挽回事实，派兵把武昌烧掠一空，并劫持巡抚何腾蛟一起随军。
何腾蛟是文臣，深知造反是灭族覆宗之事，本来想自杀，却为左军逼持，拥入船中。左良玉本邀他同上指挥大船，何腾蛟宁死不从，左良玉只得派四名壮汉将他严加看守，单置于一船。在汉阳门停船时，何腾蛟身着官服跃入水中。他水性很差，顺水漂流，漂浮二十里后竟被渔船救起。
看守他的四个军将非常倒霉，怕左良玉找他们算账，几个人稍一合计，集体跳江自杀了事。
造反大军蔽江而下，气焰蒸腾，从汉口直达蕲州，沿江杀掠。到九江后，在当地督军的文臣袁继咸前来迎接，苦口婆心地劝左良玉回心转意，不要自相残杀，他说：“您称有太子手谕，可否告诉我是谁送给您的？况且，先帝旧恩不能忘，今上（弘光）新恩也不能负！”毕竟弘光帝升左良玉为侯爵，也算是有恩了。
见左良玉沉默不语，袁继咸以督师之重，亲自下跪，遍拜船上诸将，恳求他们爱惜百姓，不要肆意杀掠。诸将动容。袁督师语重心长，反复陈说，“兵谏”之事，出于不正。作为臣子，干出这等事，道义上就已经落了下风。
怕军心动摇，左良玉态度有所软化，答应袁继咸不占领九江城，并把从前所发的“檄文”修改成“疏奏”, “清君侧”变为“请清君侧”，语气上大有变化。
但是，左良玉部下人员极其复杂，流贼、骗子、野心家多多，不少将领已经暗中约结九江城内袁继咸部下的兵将，里应外合，当晚就攻下九江。左军将士蜂拥而入，在城内烧杀抢掠。
在江上望见九江城内火光冲天，已经身患重病的左良玉于舟中惊醒，顿足大叫：“我负袁公！”
想自己重病在身，造反事实已成，吉凶难卜，左良玉百感交集，悔忧攻心，吐血数升，昏死过去。
这位侯爷死得很不是时候，他眼一闭，就再没有睁开。
左氏军将并未停止行动，他们推拥左良玉之子左梦庚为主将，继续杀伐，劫持袁继咸，烧掠彭泽、左流、建德后，再下重镇安庆。
弘光朝廷大惊，在召黄得功前往抵拒的同时，又命史可法回援。
在左良玉兴兵的同时，清军自归德也开始大规模进攻。归德至象山八百里间，南明竟无一兵防堵，扬州、泗州、徐州之地，势如鼎沸，人心惶惶。
史可法救火一样，在清江浦召集军事将领开会议事后，渡洪泽向泗州进发。
清军为了分兵势，忽然变成两路，一趋亳州，一趋砀山，汹汹而来。
四月三日，史可法正准备督大军正面堵截清军，弘光帝派人送来手诏，让他即刻率兵赶往庐、皖上游，以扼左良玉大军的攻势。史可法上书痛陈左良玉军不是主要敌手，指出左军未明言造反，只言“清君侧”，并表示自己可以只身往谕，大不了给他个王爷封爵，可以与其释解前嫌，一同赴前线抗清。同时，史可法力争急谏，三次上疏报急，请弘光帝下令各部镇军，分屯泗、临、淮、凤阳、寿州等地，控淮河防线，堵遏清兵渡淮。
史可法还写信给马士英，乞求他以国事为重，赶紧增兵，集中力量抗击最凶恶的敌人——清军。
听闻清军攻破亳州的急报后，弘光朝廷本末倒置，竟然还有心思在南京把牵入“顺案”中的几个官员处斩，然后再召集大臣商议抵御之策。
有人建议应先防清军的进攻，对左良玉军示以招抚之意。
马士英不顾阁臣仪态，破口拍掌大骂：“你们这些东林狗党，想借防江为借口，纵容左良玉逆贼入犯南京！清兵至，犹可以议款讲和。如果左逆得志，你们东林党人高官厚爵，唯独皇帝与我二人难免一死！我宁可死于清军之手，不死左逆刀下！”
对此，弘光帝不发一言，如泥胎一样，脸上也无任何表情。群臣噤口。
马士英派人拟旨，切责史可法，让他带兵入援。阮大铖当然是遵马士英之命，以兵部尚书身份督黄得功、刘良佐二镇堵截左军。
黄得功很有勇略，在江上迎头痛击左良玉军，灰河、荻港二战，打得左军掉头鼠窜。
左军虽败，但因江北空虚，清军乘势一举攻占泗北淮河桥，顺利渡过淮河，并于四月十七日逼近扬州坚城。
徐州方面，南明总兵李成栋早在四月八日就弃城不守，南奔扬州。
左梦庚手下军队败后，减员不少，但仍旧有二十万之众。如此一支大军，竟然不战而降。五月十三日，左梦庚在九江附近向清将阿济格投降。
当时，阿济格并非专门去打左梦庚，而是追击李自成残部正好赶到那里。左军不仅不以逸待劳打击清军，反而以众降寡，连阿济格开始时都不敢相信是真降。而为左梦庚拟降文的“大手笔”，就是先前一直撺掇左良玉与南京方面反目的巡按御史黄澍。
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